有机与生物分子化学博客新利手机客户端

到目前为止,从常绿植物中分离出320多种新生物碱。Daphniphyllum属。在古代，树皮和树叶的提取物Daphniphyllum植物被用于中草药治疗小病和疼痛。最近的研究发现Daphniphyllum生物碱类具有显著的不同生物活性。包括抗癌,抗氧化和血管舒张活性。然而，它们独特的多环结构包含多个四元立体中心，使这些生物碱综合起来具有挑战性。

一个最近的OBC出版物通过名古屋大学的福山和横滨一种常见的结构核的合成报告Daphniphyllum生物碱类。常见的[7-5-5]三环核心具有一个四元碳中心，两个相邻的立体中心和一个四取代C-C双键。

研究从合成相邻的立体中心开始，这最终是通过claisen-ireland重排实现的，分离出73%的产量（1步），dr=6.3:1。

接下来将讨论具有挑战性的四取代C-C双键。报告了[7-5-5]三环芯四取代C-C烯烃安装的有限程序。这种取代双键的高度拥挤的性质导致了不稳定的蚀作用，它们反映在导致它们的过渡状态中。因此，[7-5-5]三环核的四取代C-C双键是通过消除中间产物e1cb来实现的28生成a，b-不饱和酮29有78%的独立收益率。
广泛的调查显示，季碳中心可以通过2,3- wittig重排，立体选择性地发生在阻碍较少的双环中间体表面。相当有效，这种转变产生了中间产物36它包含一个乙烯基，用于构建7元环。最后的步骤包括闭合环复分解和分子内羰基烯反应以完成[7-5-5]环系统。

这项创造性的研究为Daphniphyllum具有[7-5-5]三环核的生物碱。

要了解更多信息，请参阅：

[7-5-5]三环核的合成Daphniphyllum生物碱
北海由介，福山和横岛聪
多伊：10.1039 / C8OB00859K

维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁说。她的研究集中在动力学两性构建块的合成上，为化学选择性转化的发展提供了一个多功能的平台，特别强调创造新的生物活性分子。

能够模拟蛋白质结合和/或功能位点的分子是开发潜在候选药物的一条有希望的途径。该策略允许将关键结构特征融入到更简单的支架中，并为开发具有增强和模块化生物活性的分子提供了广泛的机会。

最近的OBC出版通过教授罗伯Liskamp格拉斯哥大学在发展和应用互补性决定区（CDR）模拟方面应对了当前的挑战，最近已被证明能成功地模仿合成抗体。

将大蛋白简化为简单结构的概念需要合成预先组织的分子支架，作为连接生物活性CDR组件的核心结构单元。这种类似物已被证明具有更高的生物利用度，蛋白水解稳定性和免疫原性反应降低。

该小组此前报道过ctv衍生支架的合成(图，化合物2),不同的肽段可以结合在上面，基本上生成具有新颖和可调的物理化学性质的合成cdr。然而,贫穷solubulity限制了该类化合物在药物发现过程中的进展。

当前的研究专注于开发可扩展的，一锅法合成水溶性ctv衍生支架(图，化合物3,4）含有单元体或二甘醇间隔体。通过铜（I）催化叠氮化物-炔烃环加成反应，可实现CTV衍生支架的后期多样化。这就产生了一系列不同的合成抗体，结果表明，这与用于治疗肿瘤坏死因子α（htnfa）介导的自身免疫疾病的单克隆抗体（mab）英夫利昔单抗（remicade）的抗原结合位点相似。_D在11到66毫米之间测量。同时还需要进一步的改进以提高评价的溶解度体外，这项研究证明了这项工作的潜力，超越抗体模拟。由于任何azide句柄都可以链接到ctv衍生的支架上，我们可以预见这种方法在替代蛋白质模拟中的应用。

要了解更多信息，请参阅：

环三维拉特林(CTV)衍生物分子支架合成英夫利昔单抗抗体蛋白
Ondřej Longin,穆罕默德·赫兹瓦尼，Helmus van de Langemheen和罗伯·M。JLiskamp *
doi:10.1039/c8ob01104d

维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁说。她的研究集中在动力学两性构建块的合成上，为化学选择性转化的发展提供了一个多功能的平台，特别强调创造新的生物活性分子。

能够促进离子跨细胞膜转运的合成分子的发展已成为一个突出和活跃的研究领域。这些化合物模仿天然离子团的活性，在材料科学中得到了广泛的应用，新利手机客户端化学生物学和医学。

大多数已知的合成离子载体有助于阳离子的运输。然而，有越来越多的证据支持阴离子选择性离子载体（阴离子载体）作为抗癌剂和新的线索在治疗渠道病方面的能力，比如囊性纤维化，由功能失调的离子通道或相关调节蛋白引起。最终的希望是，他们可以用来恢复离子通道的功能，在这种情况下。

实现实际应用的一个重要步骤是，不仅在合成水泡分析中，而且在活细胞环境中，证明阴离子载体的活性。在合作研究中之间的教授。菲利普·盖尔悉尼大学的，教授。戴维斯和教授。大卫·谢泼德布里斯托尔大学，一系列的生物活性昊图公司-采用费歇尔大鼠甲状腺细胞的生物阴离子转移法，对苯撑双脲（opbu）阴离子载体进行了研究。这类阴离子荧光素很容易从市售的起始材料中制备出来，使用简单的化学方法可以方便地进行结构变化和结构-活性关系的研究。新利手机客户端

结果表明，双尿素阴离子团的活性与电子性质和亲脂性有关。有趣的是，虽然亲脂性被证明可以促进内在活性，但它对可传递性也有相反的影响，这阻碍了阴离子载体在活细胞中的作用。双脲4A（图）被证明是所有分析中最有效的，基于二氟中心支架。

这项研究对这类阴离子团的生物活性提供了有趣的见解，并为其在医学上的潜在应用迈出了有希望的第一步。

要了解更多信息，请参阅：

离子运输昊图公司-苯双脲跨细胞膜和囊泡膜
克里斯托弗M迪亚斯，李鸿宇，瓦基尼尔，路易丝。Karagiannidis菲利普A盖尔戴维谢泼德和安东尼·P。戴维斯
多伊：10.1039 / C7OB02787G

维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁说。她的研究集中在动力学两性构建块的合成上，为化学选择性转化的发展提供了一个多功能的平台，特别强调创造新的生物活性分子。

电子顺磁共振（EPR）是研究含有不成对电子的化学物质的有力技术。它在许多领域有着深远的应用，因为它可以用来解释结构，给定系统中的电子和构象动态特性。

在生物环境中,顺磁探针已经被开发成“自旋标记”所需的生物分子，使用一种称为位置定向自旋标记（SDSL）的技术。结合其他方法，EPR已经成为研究接近自身生理状态的蛋白质的一种有效手段，可以用来收集有关自旋标记侧链的直接环境的信息，以及测量蛋白质内分子内和分子间的距离。一个挑战是开发刚性自旋标记，以改进如果自旋标签之间的距离因构象的灵活性而保持不变，则距离测量的准确性是最可靠的信息。

在他们最近的OBC出版，教授。斯诺里·西格德森冰岛大学教授。托马斯Prisner歌德大学描述了一种增强型尿苷异吲哚啉氧化亚氮衍生物的开发。（^伊姆河嗯),RNA构象受限自旋标签的第一个例子。

有限的流动性^伊姆河嗯是由于氮氧基的N-O键与连接它到尿苷基的键位于同一个轴上。作为一个结果,键的旋转不会彻底改变氧化亚氮的位置。此外,^伊姆河嗯结果表明，在双链RNA中与碱基位点具有高度的特异性和亲和力。在这里,氮氧化物探针与孤立的尿嘧啶基之间的分子内氢键进一步增强了刚性。^伊姆河嗯是RNA的EPR研究的一个很有前景的标签，提供高度有用的动态结构信息，不受构象灵活性的影响。

要了解更多信息，请参阅：

RNA的半刚性异吲哚衍生的自旋标记
Dnyaneshwar B。Gophane,布哈德·恩德沃德，托马斯FPrisner和Snorri Th。西古尔森
DOI: 10.1039 / C7OB02870A

维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁说。她的研究集中在动力学两性构建块的合成上，为化学选择性转化的发展提供了一个多功能的平台，特别强调创造新的生物活性分子。