有机与生物分子化学博客新利手机客户端

杂环化合物在现代药物设计中起着核心作用，这反映在它们存在于大多数上市药物中。它们在医学上的流行并不出乎意料，因为杂环化合物是天然生物活性分子的核心元素，医学化学的中心是模拟这些特殊的支架引起的生物效应。新利手机客户端

有机合成的进展对药物发现过程至关重要。与杂环功能化有关的现有合成方法的广泛性，几乎是医学化学家的无休止的创新源泉。然而，有趣的是，制药行业内部对相对较少的反应类型存在偏见。但是，为什么某些方法更受欢迎，长期影响是什么？

已经发表了许多评论和分析，其中评估了过去30-50年中制药行业所使用的化学反应类型，并确定了当前的化学反应类型。最常用的合成反应，例如，酰胺键形成，Suzuki-Miyaura交叉耦合,年代_n在过去的20年里没有发现。^一增加可用的商业试剂，鲁棒性和化学选择性只是增强了药物化学家对这些反应类型的偏好。

新的整合，杂环合成的突破性方法，如环闭合复分解，碳氢键活化,多组分的反应,光氧化还原催化等。反应缓慢，对几种反应类型的依赖导致了少量化学空间的过多。授予，在药物化学项目中选择路线的根本原因是复杂的和产生的恒定压力，新利手机客户端保持时间线，遵守规定并保持竞争力是有效的。然而，这种方法不一定会导致FDA批准药物的增加。我们有理由质疑，这种做法是否充分利用了药物化学家可用的合成方法学的巨大工具箱，多样化的化学空间和解决制药工业目前面临的问题的新机会。

在最近出版的OBC回顾作为主题系列的一部分药物发现中的当代合成，请辉瑞公司的科学家概述了工业界和学术界在药物发现背景下杂环合成和功能化方面的最新进展。这篇综述和其他综述的目的是帮助提高认识，甚至在制药行业中推广新的合成方法。如果更多的工业学术合作伙伴合作开发新的合成方法，以开发与医药相关的杂环，这可能对药物发现产生更大的影响。无论如何,合成化学的进步与有趣的分子设计和变革性药物的发展交织新利手机客户端在一起。

反应控制和方法开发策略的最新进展显著影响了合成化学的实施方式。新利手机客户端可以说，其中一个最广泛的可接受和使能技术是连续流化学新利手机客户端，请在成本上比批量生产有优势，反应效率和安全性。它的实施改变了我们思考和进行化学的方式，在某些领域扩大了我们的合成能力。新利手机客户端

因此，为了提高效率和重现性，许多与商业和药物相关的化合物的合成正围绕流程进行重新设计。此外，流动反应器的配置可以很容易地定制，以满足特定的反应需求。

这些变化在制药行业中最为明显，因为持续识别和优化铅化合物的压力越来越大，这使得人们重新对为研究和生产目的开发可持续且具有成本效益的工艺产生了兴趣。^一

一个直接的例子来自于教授。伊恩·巴克森代尔在达勒姆大学的实验室。^二杂环基序普遍存在于药物中，是有机化学研究的最大领域之一。新利手机客户端通过一个方便的望远镜连续流动过程，异氰乙酸乙酯是一种高灵敏度的活性化合物，在杂环合成中经常被用作关键的组成部分。就地用于聚合合成各种杂环结构。

1,2,4-三唑和吡咯[1,2]多步流合成的一般反应方案-C]pyrimidine-based杂环化合物。

与危险放热过程有关的连续流量限制问题，反应放大和高活性或有毒中间体的处理，克服批次化学中固有的许多安全问题。新利手机客户端此外,流化学还结合了其他特性，如微波辐照，固载试剂或催化剂，光化学，新利手机客户端感应加热和电化学，新利手机客户端大大提高了它在合成有机化学中的应用。新利手机客户端^3,4

近十年来的重大发展表明，流动化学的全部潜力尚未实现。新利手机客户端就像任何新技术一样，存在着越来越多的研究者愿意解决的局限性。这在现在不仅在学术实验室内，而且在工业机构中使用的流动系统的流行中是很明显的。

最近在《流体系统》上发表了一些有趣的和创新的合成反应的例子有机和生物分子化学新利手机客户端也可以在关节处找到OBC/CHEMCOMM公司收集“流动合成和连续加工的最新进展”。下面将讨论选择的示例。

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建立多级连续流动过程是流动技术发展的一个逻辑步骤。然而，由于溶剂不相容等固有问题，真正的应用仍然有限。中间工作和稀释效应。教授FlorisRutjes和他在Radboud大学的同事为这个问题提供了解决方案。 ^五它们有效地整合了两步化学酶流合成不相容反应步骤。 通过使用直列液-液分离模块。

氰醇的两步合成及的示意图流量设置采用一体化的液-液相分离模块。

由于难以与产品原料分离，贵金属回收困难，同质金属催化在工业过程中的应用受到限制。为了补救这个问题，教授开发了一种固定化铱氢转移催化剂。Ian Baxendale及其同事通过将配体并入多孔聚合物整体流动反应器中用于基于流动的系统，这限制了金属的浸出和催化剂的失活。6个

使用固定化铱氢转移催化剂的整体反应器测试配置。

最后，教授麻省理工学院的Bradely Pentelute和他的团队最近报告了一种高效的连续流系统，用于合成具有挑战性的多肽，该多肽含有全氟芳香族分子，以取代不稳定的二硫键。^七应用基于快速流动的固相肽合成技术，使研究人员能够绕过以前遇到的与这种化学反应有关的问题，从而全面提高了肽的质量和分离出的产物。新利手机客户端

用改进的固相多肽合成H2松弛素片段类似物的流动系统

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要了解更多信息，请参阅：

^一 闪蒸化学：不新利手机客户端能成批进行的流动化学。.J吉田,是的。Takahashia.Nagaki,化学。共同体。，请2013年，请49，请9896.DOI: 10.1039/c3cc44709j

^二流动合成异氰酸乙酯，可缩并合成1,2,4-三唑和吡咯-[1,2-]C嘧啶类。 M。Baumann。a.M。罗德里格斯·加西亚，一。R.巴克辛德尔、org。生物醇化学，二千零一十五，请13，请4231.DOI:10.1039 / C5OB00245A

^3.连续流微反应器中的液相氧化化学。新利手机客户端H.P.L.Gemoets,是的。苏M。Shangv.诉HesselR.里克,T不，我，化学。SOC。牧师。，请2016年，请45，请83.DOI:10.1039/c5cs00447k

^四 天然产物的新利手机客户端流动化学合成。 JC。过去，d.L.BrowneS.v.诉莱伊化学。SOC。牧师。，请2013年，请四十二，请8849页。DOI:10.1039 / C3CS60246J

^五化学酶流级联法合成受保护的Mandelonitrile衍生物。 M.M.Delville,K.科赫J.C.M.范·赫特，F.P.J.T.Ruties,org。生物醇化学，二千零一十五，请13，请1634。DOI:10.1039 / C4OB02128B

^6个用于流动条件下氢转移反应的整体固定化铱CP*催化剂。 M。v.诉RojoL.Guetzoyan一。R.巴克辛德尔、org。生物醇化学。，请2015，13，请1768年。DOI:10.1039/c4ob02376e

^七 一种通过基于快速流的肽合成实现的H2松弛素的全氟非生物类似物。 TLuhmannS.K.蒙,M。d.Smino,L.Meinel,B。L.Pentelute,org。生物醇化学。，请2016年，请14，请3345.DOI:10.1039/C6OB00208K型

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维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学方面与教授新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁。她的研究集中在动力学两性分子的合成上，它为化学选择性转化的发展提供了一个多用途的平台，特别强调创造新的生物活性分子。