构建光开关配体库的开发平台

光开关小分子已成为分析生物系统的重要工具。光可调谐分子的发现,使研究细胞内复杂的生理反应,通过精确的时空控制,以调节其功能。虽然强大的工具,从头设计通常具有挑战性,因为它需要有关配体和受体结构的详细信息。

在最近的一次OBC出版,集团阿尔伯塔大学的拉特米尔·德达教授讨论了开发光响应(LR)配体库的策略,可以通过嫁接已知的LR结构,如偶氮苯,在具有既定生物活性的分子上。这样,识别新的LR配体的挑战可以通过从已知具有理想生物学功能的标记LR化合物库中进行选择来解决。

他们的研究概述了一个概念证明的图书馆使用合成的lr双环肽,其中含有羟基胺和偶氮苯(HADCAz)联结点的二氯苯。

HADCAz作为一个三点的关键,可以通过其正交反应的“硫反应”和“醛反应”连接点用于多肽的双环化。作者成功地证明了一个小库的双环肽的合成,从线性,一锅无保护肽(长度约20个氨基酸),双分子亲核加成和肟形成两个环的两步反应。经365 nm光照射后,肽结合的HADCAz连接分子可逆地转换成顺式构象,并用分子动力学(MD)模拟评估构象变化,它们的性质似乎取决于肽段的长度。

虽然广泛的应用程序仍然需要优化,这项工作提供了一个多才多艺的平台,从其中可以探索光化学遗传学和光药理学领域的许多途径。

欲知详情,请参阅:

光响应双环肽
默罕默德·R。贾法里
多伊:10.1039 / C7OB03178E


维多利亚Corless目前正在攻读博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁说。她的研究集中在动力学两性构建块的合成上,为化学选择性转化的发展提供了一个多功能的平台,特别强调创造新的生物活性分子。

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