利用生物合成途径有效衍生生物活性天然产物

自然在其产生具有高生物效力的结构复杂分子的能力方面是无与伦比的。几个世纪以来,天然产品一直被用于医药领域,并为潜在的药物引线提供了有利可图的来源。制定有效的合成策略,以及类似物的生产,一直具有挑战性。

最近OBC出版物林双军教授上海交通大学已鉴定出一种在天然产物生物合成中起关键作用的酶。Streptonigrin,从细菌中分离出的高度虚构的氨基醌。链霉菌属小叶。

链霉素具有悠久的历史,其具有挑战性的分子结构和强大的抗菌和广谱抗癌活性,引起了合成和生物化学界的广泛关注。在1970年代,链霉素达到ii期临床试验,尽管最终由于高水平的毒性和副作用而失败。尽管如此,对其药用特性的兴趣仍然存在,很多详细介绍其化学和生物合成的研究都有报道,希望能生产以链霉素为基础的类似物,这将减轻天然产物的细胞毒性,同时利用广泛的生物能力。

教授林报告说,以前的遗传和生化研究成功地确定了一个关键的β-卡波林(3)中间体的生物合成途径。β-卡波林部分是一大类天然和合成吲哚生物碱的常见结构特征。催化它们形成的酶没有很好的特征或报道。林和他的同事发现了一种蛋白质,STNK2,他们提出对皮克特-斯宾格勒反应进行催化,该反应负责从(2)形成β-卡铂。年代,3年代)-β-methyl色氨酸和赤藓糖(图)。

本研究重点研究了STNK2作为一种毕赤酵母的生化特性。详细分析了其立体选择性和底物特异性。尽管STNK2对各种色氨酸类似物具有灵活性,但它具有独特的醛特异性。此外,STNK2具有很高的立体选择性,只识别S -对映体和产生(R)-β-Carboline支架的C-1。

这项研究不仅有助于我们了解毕赤酵母酶,但是,已经建立了一种新的方法,通过这种方法可以有效地生成链黑素类似物,并探索其药用特性。

要了解更多信息,请参阅:

STNK2催化参与抗肿瘤试剂链黑素生物合成的Pictet–Spengler反应
萧正望德坤孔婷婷皇邓子新、林双君
doi:10.1039/c8ob02710b

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维多利亚无胸衣完成了她的博士学位。在有机化学教授。新利手机客户端多伦多大学的安德烈·尤丁。她的研究集中在合成动势两性的构建基块,特别强调创造新颖的生物活性分子。她热衷于科学并交流新发现以提高科学素养。新利手机客户端

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