化学通讯博客

巴伦西亚的一组研究人员，西班牙，开发了一种合成恶唑啉的对映和非对映选择性方法，使用银和有机催化剂的组合，它与经典的英国鸡尾酒只有一个分离度（要得到这种混合物，你可能需要继续阅读）。该方法通过使用非活化酮底物制备具有两个相邻手性中心的产物来补充现有文献。其中一个是第四纪。

恶唑啉是一个多功能的官能团，在合成前体和功能分子和材料中发现。它们是许多天然产物的一个常见结构特征，在药物化学中，它们作为其他功能组的生物异构体被纳入合成药物候选物中。新利手机客户端例如噻唑和咪唑。恶唑啉也可用于制备聚（2-烷基/芳基恶唑啉）聚合物，在生物医学领域有着广泛的用途来制备水凝胶，用于药物输送和成像的纳米颗粒，和聚合物蛋白结合物。在有机合成实验室中，在不对称催化中发现恶唑啉作为配体，例如双（恶唑啉）“盒”族化合物。

研究人员优化了与苯乙酮和 叔丁醇-异氰乙酸丁酯，并发现了 _二O（2.5 mol%）和二氢奎宁-方胺有机催化剂（5 mol%）促进了反应，得到了 独联体-恶唑啉（80:20 顺式/反式）24小时内，对映体过量（99/93%e.e.）。研究人员测试了反应范围，发现苯乙酮衍生物被抽电子基团和给电子基团取代（没有 _二，氯，Br我）给了 独联体-恶唑啉产品的可靠产量（60–99%），正常到良好的非对映选择性（56:44–95:5 独联体/ 反式）以及优良的对映选择性（91–99%e.e.）。其他测试实例包括环己酮，2-乙酰噻吩，脱氧安息香和丙酮以及带有甲基组合的脂肪族酮，异丙基和环丙基（63-99%产率，45∶55—98:2 独联体/ 反式，56–98%e.e.）。

所用的二氢奎宁-方胺有机催化剂是一种复合结构，包括刚性环丁烯二酮“方胺”和还原奎宁类似物。前者与羰基衍生物形成强氢键，而后者在催化剂上具有手性，并具有Br_nsted的基本五核嘧啶部分。奎宁是一种从金鸡纳植物中分离出来的生物碱，而且是同样的抗疟疾的补品，最好用杜松子酒冲掉。反应通过银配位进入异氰酸酯的末端碳。通过奎宁碱加速α质子的脱质子化并形成亲核的烯酸盐。通过与方胺的N-H键形成两个氢键，可以增强酮的亲电性。形成一个双激活系统，该系统迅速经历一个正式的[3+2]环加成，以提供产品。

乍一看，这似乎是一个简单而直接的转变，但实际上，作者成功地优化了对两个手性中心具有立体控制的非活化底物的反应。其中一个是第四纪。此外，该反应使用两种催化剂通过三种活化方式进行反应的组合。

要了解更多信息，请阅读：

非活化酮和异氰乙酸酯协同银/有机催化合成手性恶唑啉

帕布罗·马特·内兹·帕多，Gonzalo BlayMCarmen Mu·尼奥兹，约瑟夫河佩德罗安帕罗·桑兹·马可和卡洛斯·维拉。
化学。共同体.,2018，五十四，2862—2865
DOI：10.1039/C8CC0856F

关于作者：

Zo_Hearne是蒙特利尔麦吉尔大学化学博士生，新利手机客户端加拿大在李超教授的监督下。她来自堪培拉，澳大利亚在那里她完成了她的本科学位。她目前的研究重点是过渡金属催化，以实现新的转变，在实验室之外，她是一位热情的化学导师和科学传播者。新利手机客户端新利手机客户端