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不知所措:一种抗癌基因治疗方法与免疫激活的痛苦信号相结合

一线治疗结直肠癌有缺点。这包括它们不能阻止局部肿瘤的复发和转移到远处,如腹部。

研究人员现在已经使用了一种基因治疗方法,这种方法在激活免疫系统细胞的同时,也会危及癌细胞的生存,同时具有抗癌能力。

基因疗法是一种先进的技术,用于将治疗基因插入或注射到人体细胞中,已经显示出治疗这种疾病的一些成功。在之前的研究中,肖和生物治疗国家重点实验室的合作研究人员,胸肿瘤科癌症中心,华西医院,四川大学,曾采用基因疗法诱导癌细胞死亡。他们的研究发现水泡性口炎病毒基质蛋白(VSVMP),当插入癌细胞时,破坏细胞骨架,它是由结构蛋白组成的。结果导致细胞死亡。

在目前的研究中,该研究团队进一步装备了VSVMP基因载体白介素-12 (IL-12)——一种已知的招募和开启免疫细胞抗癌功能的蛋白质。

这种新型药物颗粒是基于肝素-聚乙烯亚胺(HPEI)纳米颗粒。为了克服PEI的高毒性和非生物相容性,研究小组使用一种方法将这种物质与肝素共价结合。

他们的研究结果,根据实验室培养的癌细胞和动物研究,提示这种新的复合药物分子(粒径:53nm)增加了肿瘤细胞的死亡,减少除频,刺激T细胞和NK细胞两种类型的抗癌细胞的募集和激活。

具体地说,该药物抑制了C-26结肠癌细胞的生长。动物研究表明,这种药物减轻了肿瘤的重量。肿瘤细胞向腹部的转移扩散也减少了。研究小组提出,药物衍生的白介素-12会引发化学介质的二级级联反应,这反过来又会招募和激活抗癌免疫细胞。他们的数据支持这一提议。有趣的是,他们的研究还发现,复合药物分子在主要器官内没有副作用。

阅读全文:

纳米粒共载体pvsvmp和pil12在结肠癌协同基因治疗中的应用

袁元晓于平洋Yujiao吴,春媚望郝成魏朝杨丽贝贝柳王健林长,艘朱文昊郭,广平高新区和马陵沟

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近距离观察干净的餐具:用libs技术检测家用清洁剂残留物

洗碗剂有助于保持我们的盘子干净;然而,洗涤剂残留对餐具和炊具的长期健康影响尚未公开讨论。研究表明,某些家用洗涤剂可能与人类荷尔蒙调节紊乱有关。

作为揭示家用洗涤剂对健康影响的第一步,一个由中国农业大学科学家组成的研究小组,中国农业智能装备研究中心,北京农林科学院,新利手机客户端开发了一种快速实时检测洗涤剂残留的方法,也就是说,这个过程不包括溶解,准备,或在检测前调整残留物。

这种方法是基于一个叫做激光诱导击穿光谱(libs)的过程。清洁剂残留物首先被大功率激光蒸发,导致蒸发等离子体的产生。在激光脉冲结束时,这些原子和离子自发地从高能量状态返回到低能量状态。这种能量衰减与特定波长的光辐射的发射有关。发射的辐射被收集并引导至分光计,它将波长信息转换成科学家可以记录和分析的可读数字。

尽管libs技术已经存在了几年,并且经常被该领域的研究人员使用,这项由赵安的同事们所做的研究是第一个使用这种方法来测量家用清洁剂的。

C7RA04304J的图形摘要

就像杂货店里的传感器被编程来识别不同商品上的条形码一样,科学家们利用分光计产生的数字产生“信号”,帮助他们识别研究中使用的不同洗涤剂。用这种方法,研究小组发现实时检测洗涤剂更灵活,用于各种形状的餐具,用于测量痕量洗涤剂,兼容干、湿菜,在餐具上也很安全。

为了演示该方法在实际应用中的实用性,研究小组进行了一系列定时洗碗和残留物分析。他们的结果表明,16分钟的漂洗可以去除清洁剂残留物。他们还建议,这些信息将有助于设计和编程的商业洗碗机。

这项研究也许有一天会激励公共卫生倡导者更密切地关注在公共和家庭环境中盘子残留物的流行情况。当这一天到来的时候,用于残留检测的libs技术可能是开展研究的关键,以便更好地了解盘子残留和整体健康之间的关系。

阅读全文:

激光击穿光谱法检测国产陶瓷餐具洗涤剂残留
Xiande赵,大明,杨力奇、赵春江
RSC ADV.,2017,,28689-28695(开放式接入)

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这个量子大小的双刃剑能帮助诊断和治疗乳腺癌吗?

在一项由Ko和他在牙科材料系的同事领导的研究中,牙科学院,京熙大学,韩国研究人员将石墨烯量子点与两种治疗方法结合:一种her靶向抗体,用于帮助治疗量子点发现her2表达的乳腺癌细胞;阿霉素(DOX)——一种广泛用于治疗乳腺癌的化疗药物。

符合先前制定的标准(尺寸,形状等)用于药物载体,目前的研究发现,222纳米的估计尺寸使纳米载体成为进一步发展诊断和治疗应用的良好候选材料。此外,纳米载流子的激发和发射波长分别为370纳米和450纳米。让它们在紫外线范围内发光,最适合医学成像应用。研究小组通过化学结合分析表明,anti-HER抗体与QDs结合牢固,量子点是亲水的。该团队进行了热稳定性研究,发现纳米载体在远高于生理体温范围的温度范围内是稳定的。

研究还分析了治疗纳米载体是否能够特异性地靶向和进入乳腺癌细胞,在特定的pH和温度条件下释放DOX载荷,从而导致乳腺癌细胞死亡。使用一个表达Her2的乳腺癌细胞株,研究小组发现纳米载体可以以剂量依赖的方式杀死细胞。气温37度oC和5.5的pH值对DOX的释放最为有利。结果荧光显微镜研究显示,纳米载体进入her2表达细胞后,DOX立即释放。

本研究提出基于石墨烯的QDs,当携带抗她的抗体和DOX时,有很大的翻译潜力。此外,随着基于生物标志物的治疗决策进入肿瘤领域的临床实践,基于qd的治疗纳米载体可能对癌症治疗有显著影响。
阅读全文:

石墨烯量子点靶向治疗乳腺癌
n.名词R。让开,MNafiujjamanJ年代。李,H.-N。Lim Y.-k。李和我。K。权

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用DNA分子桥杀死癌细胞

单克隆抗体(mabs)是由一个共同的母细胞的免疫细胞克隆产生的抗体。由于这些合成的分子对癌细胞表面的蛋白质具有高度的特异性,因此在治疗癌症方面取得了广泛的临床应用。与其他类型的靶向治疗相比,毒性更低,改善晚期癌症患者的治疗效果。

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)是一种免疫细胞亚型b细胞分裂不受抑制的癌症。异常的B细胞,现在被称为恶性b细胞,产生更多的异常细胞。CD20是一种存在于恶性B细胞表面的蛋白质。利妥昔单抗(RTX)用于治疗NHL患者,因为它能结合CD20,从而引发细胞死亡。

为了满足对CD20靶向治疗的日益增长的需求,康和他的同事在实验室诊断/胸外科,第二军医大学附属长海医院上海,中国开发出一种叫做适体的分子,与RTX相比,它能与CD20结合,具有更强的特异性和强度。

图形摘要

图形摘要

适配体是由单链DNA组成的分子,可以形成复杂的三维结构并与目标蛋白结合,类似于MABS。研究小组使用一种名为cell-SELEX的方法,从最初的适配体库开始,检索高度特异性cd20结合适配体的富集池。研究中使用的适体是经过15轮选择性精制后获得的。

研究发现,与RTX相比,抗CD20 DNA适体(ACDA)能以更高的强度结合NHL细胞中的表面CD20。在过去,实验表明,交联表面CD20与单克隆抗体(即细胞外交联是诱导细胞死亡的一种有效方法。一个主要的限制是细胞外交联不能在体内实现。丛et al。开发一种用聚乙烯亚胺(PEI)连接剂连接两个ACDA分子的方法,形成一个分子桥- P-ACDA -能够跨越两个CD20分子之间的距离并交联。研究发现,与ACDA相比,P-ACDA会导致更多的细胞死亡。

适配体作为一种新型靶向治疗药物,由于不能引起机体的内源性免疫应答(即免疫应答),因此有望优于单克隆抗体。免疫原性较差),因此符合当前FDA的建议。它们也更容易储存,因为它们在较宽的温度范围内稳定,制造成本较低,在生产批次之间显示一致性,可以结合蛋白质和非蛋白质的目标。出于这些原因,在未来的几年里,必须密切关注适体在治疗HNL和其他潜在癌症方面的临床相关性。

阅读全文:

Cong Wu湾,霁Zhua,海金阿赵铁军、李华飞

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心脏内部:再生病变的心脏瓣膜小叶

头发和指甲会长回来,但是心脏瓣膜不能自然再生。这一事实正受到一组科学家的挑战,他们已经开发出一种方法,有一天可以再生有缺陷的心脏瓣膜。

瓣膜间质细胞(VIC),心脏瓣膜中最常见的细胞,在发展中处于静止状态,阻止他们在体内分裂。患有炎症性或先天性心脏瓣膜缺陷的患者,受损的瓣膜必须通过手术用机械(人造聚合物)或生物人工(心脏组织)瓣膜替换。

人工瓣膜患者需要长期服用血液稀释剂,并对他们的生活方式做出重大改变。此外,年轻患者的人工瓣膜不会随着时间的推移而生长和重塑,在成年期引起额外的并发症。这些问题进一步复杂化,一项估计表明,到2050年,超过850000名患者将需要心脏瓣膜移植。

苏门雅娜和心血管疾病司的同事们,梅奥诊所美国从不同的角度来看待这个问题。研究表明,VICs可以从心脏瓣膜中分离出来,并在实验室环境中生长。研究小组开发了一种基于纳米纤维膜的支架结构来支持VIC的生长。类似于吊床上绳子形成的交叉图案,他们的聚己内酯聚合物支架由随机定向的纳米纤维(直径约457纳米)组成,形成支架,在支架内可以生长来自缺陷阀门的vic。

在人体内,VIC被布置成单层片材,在心脏瓣膜小叶的外表面形成单板。它们通过沉积胶原蛋白形成了这种复杂的结构,胶原蛋白是一种细胞胶凝蛋白,能让细胞像鹅卵石一样相互连接,形成片状结构。研究人员推断,通过人为模拟体内VIC生长的理想条件,他们可以在实验室中制作VIC片,并检查它们与心脏瓣膜小叶中自然生成的VICs的相似性。

研究发现,与缺陷瓣膜的VICs相比,健康瓣膜的VICs显示支架上的细胞分裂水平更高。有趣的是,支架诱导从健康和缺陷瓣膜中获取的VIC胶原沉积。该研究还观察了在VIC生长中重要的一系列基因和蛋白质。在纳米纤维支架上生长的患者源性VIC沉积了小叶再生所需的适量胶凝蛋白。

目前正在进行化学药物和DNA修饰方法用于心脏瓣膜再生的临床试验。在他们的研究中,Jana和他的同事们建议将VIC再生作为一个新的想法。他们还设计了一个支持VIC增长的支架,展示其实用性,并强调其转化为临床有效技术的能力。

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病变心脏瓣膜小叶瓣膜间质细胞的再生能力
Soumen Jana丽贝卡·亨尼西,费德里科•弗兰奇,Melissa YoungRyan Hennessya和Amir Lerman

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提供抗癌鸡尾酒:设计,混合抑制剂的合成与评价

癌症药物开发领域的科学家们不断地寻找针对癌症阿基里斯之踵的方法。BCR-abl是一种蛋白质,在所有慢性髓细胞白血病(一种血癌)病例中有95%的病例中表达。它仍然处于激活状态(即打开)并指示癌细胞无限期分裂。Bcr-Abl仍是一个有吸引力的治疗靶点。另一个有吸引力的治疗靶点是组蛋白脱乙酰基酶1(hdac1),一种通过影响特定基因的开启和关闭来控制细胞存活的蛋白质。

以往研究表明,达沙替尼和MS-275对BCR-ABL和HDAC1的促癌活性有明显的抑制作用。临床试验也表明这些药物,在单独的研究中单独使用时,可用于治疗各种固体和血源性癌症。BCR ABL和HDAC1是不同蜂窝布线系统的组成部分,被称为信号通路,维持细胞存活和分裂。单剂药物,或者抑制单一致癌途径的药物,剔除大多数癌细胞,同时也为耐药细胞奠定了基础。报告表明达沙替尼和MS-275都与癌症药物耐药性有关。

多靶点抑制剂是一类新的和不断发展的癌症药物,可以同时抑制至少两个信号通路。这些化合物已成为规避癌症药物耐药性的潜在解决方案。陈和有机化学系的同事们,新利手机客户端学院的科学,新利手机客户端中国药科大学,中国结合HDAC抑制剂MS-275与Bcr-Abl抑制剂达沙替尼的特性,设计并制备了一系列的杂化药物分子。

为了确定混合药物对癌细胞存活的影响,研究小组测试了该药物抑制三种表现出白血病特征的细胞生长的能力。分别是肾癌和前列腺癌。他们发现系列中的所有药物都对癌细胞有毒,白血病和肾癌细胞对混合药物的敏感性最高。

为了更好地理解混合药物如何与BCR ABL和HDAC1活性位点(即接通开关,该小组依靠计算机生成的混合药物的三维模型,bcr-abl和hdac1蛋白。使用类似于找到锁的正确钥匙的方法,一个计算机程序发现一种叫做6a的混合化合物,它碰巧是这个系列中最有效的化合物,最适合BCR ABL和HDAC1活动站点。理论上,6a可防止BCR ABL和HDAC1被激活(即它们保持关闭状态)。

根据这些观察结果,这项研究加强了化学融合两种抗癌药物形成一个新的单分子可能被证明是一个有效的抗癌治疗的临床策略的范例。在更广泛的范围内,这是众多提倡在癌症治疗中使用多靶点制剂的研究之一,强调了单分子组合疗法即将兴起。

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一种基于水凝胶的特洛伊木马,用于抗肿瘤治疗

紫杉醇(PTX)是临床应用最广泛的化疗药物之一。这种药物通过阻止细胞分裂来增强其抗癌作用。随着时间的推移,癌细胞通过各种机制学会抵抗ptx,包括改变ptx靶向的蛋白质,重新连接细胞生存路径以避免细胞死亡。

临床医师将PTX与羟肟酸(SAHA)结合,以抑制癌症药物耐药性,提高治疗效果。联合治疗的好处包括改善药物在癌症部位的积累,通过补充或协同机制以及延长药物在患者体内的保留时间来触发细胞死亡的能力。鉴于联合治疗的强大理由,舒和他的同事在药物分析部,蛋白质化学与结构生物学重点实验室,新利手机客户端中国开发了一种新的肽水凝胶,将PTX和SAHA封装在一个单一的共传递纳米载体中。

c6ra19917h图形摘要研究人员将ptx和saha按如下顺序加载到同一纳米载体上:(1)制备了氨基酸基自组装水凝胶前体(nap)。(2)将ptx与自组装水凝胶结合形成前药,(3)允许前药包封SAHA,形成最终药物(napp - ptx - saha)。随后,研究人员对这种新型药物输送系统的机械特性进行了表征,并使用小鼠肝癌模型对其进行了测试。

研究发现,napp - ptx - saha水凝胶可以在室温下注射到实验小鼠体内,表明不需要专门的设备或储存条件来给药。研究还发现,SAHA比PTX更容易从nap-ptx-saha水凝胶中释放。这可能意味着癌细胞将在不同的时间暴露在两种化疗药物中,允许一种基于一击两下的肿瘤杀伤策略。

当给荷瘤小鼠服用时,napp -PTX-SAHA方案与传统的PTX或SAHA方案相比,可将肿瘤体积减少2倍。有趣的是,研究人员还指出,nap-ptx-saha与副作用较少有关。实验小鼠的正常进食行为和体重可以证明这一点。有趣的是,nap-ptx-saha在心脏等非靶器官中吸收较少。脾脏和肾脏。

基于这些有希望的临床前研究,作者认为,nap-ptx-saha是未来几年临床试验的一个有希望的候选者。

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胶束满足移植医学:一种新的基于纳米颗粒的免疫细胞阻滞剂如何可能有益于人体器官移植

器官移植可以挽救生命。根据器官获取和移植网络,美国卫生与公众服务部,2016年1-9月,共完成器官移植手术22000余次。

缺血再灌注损伤(IRI)是一种特征性很好的心脏移植相关并发症,其中宿主组织(移植物)长期失血,当植入后血液供应恢复时会受到损害。移植物和受体组织界面的免疫细胞通过释放促进炎症的化学物质和自由基介导损伤。

在纳迪格和外科同事领导的一项研究中,移植,分工南卡罗来纳医科大学,美国、研究人员首先认识到内皮细胞(EC)在促进IRI相关组织损伤中所起的中心作用,随后开发出一种新型的PH值敏感性。免疫抑制药物加载,靶向胶束纳米颗粒抑制ECS的破坏作用。鉴于雷帕霉素在限制细胞毒性免疫细胞功能和保护血管组织方面的双重作用,研究小组选择雷帕霉素作为他们的免疫抑制药物。

虽然在手术前用免疫抑制药物治疗患者是目前的标准做法,这种方法的一个主要缺点是这些药物会阻止全身的免疫系统活动,将患者置于包括糖尿病和癌症在内的疾病的危险之中。作为解决这一限制的第一步,纳迪格等。用循环精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸的分子包覆胶束,它专门结合和整合蛋白(- v - 3受体蛋白),几乎只存在于ECs上。最后一点,该小组将荧光化合物附着在研究对象身上,以便跟踪和可视化研究。

图形摘要他们的研究表明,在人内皮细胞中测试雷帕霉素负载的纳米颗粒是稳定的和生物相容的。此外,雷帕霉素的释放可通过调节低于7或高于8的pH值来控制。研究发现,培养后6小时内,细胞会吸收胶束。该研究还证明了胶束的特异性,显示了细胞被整合素抑制剂预处理后,它们不太可能占据胶束。

为了证明他们的想法的临床效用,研究人员将人内皮细胞培养物置于过氧化氢中,以模拟IRI样条件。这些细胞的反应是增加它们的炎症促进化学物质的产量。重要的是,负载雷帕霉素的纳米颗粒胶束明显抑制了这种反应。纳迪格等。提出了将该技术应用于器官存储介质中,以最大限度地减少IRI的有害影响。

阅读全文:

Satish N。Nadig苏拉吉武断的话,Natalie Levey斯科特·埃斯基森,凯拉米勒,威廉·丹尼斯,卡尔·阿特金森和安玛丽·布鲁姆

RSC ADV.,2015,5,43552 - 43562

多伊:10.1039/c5ra04057d

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棍子和石头可能会折断我的骨头,但是水凝胶永远不会伤害我

组织工程的最新进展导致了可作为心脏替代物的复杂材料的制造,神经,骨和软骨组织再生。绝大多数工程组织的核心是三维支架,与生长刺激剂分层,共同培育和支持细胞生长。

在一个甘塔及其同事的研究在Jozef Stefan研究所,斯洛文尼亚纳米结构材料部,一组研究人员创造了一种可注射水凝胶作为骨组织再生的潜在生物材料。他们进一步证明水凝胶具有自愈能力,并支持来自人类骨组织的细胞生长。

基于可逆共价键的水凝胶允许材料永久性地重新排列其结构。这是自愈的基础。一个潜在的缺点是,形成这些键所需的条件(温度和pH值)不适合支持骨细胞的生长。认识到这一局限性后,该团队决定开发一种液体水凝胶,在适合细胞生长和增殖的pH值下转变成凝胶状状态。此外,水凝胶中注入了生物活性玻璃(袋)纳米颗粒——一种支持骨细胞生长的二氧化硅基材料。

该研究还描述了物理(弹性特性,压缩)和生物(降解,细胞毒性)注射水凝胶的特征。这项研究发现,袋状纳米颗粒不会显著改变水凝胶的物理和生物特性,表明这种组合非常适合支持骨细胞的生长。研究小组提出,他们的努力将有助于开发一种可注射材料,这种材料将在宿主体内形成骨细胞支架,并促进自我修复。

阅读全文:

含生物活性玻璃纳米粒子的可注射自愈动态水凝胶作为骨再生的潜在生物材料
Ana GantarNataša Drnovšek,巴勃罗Casuso,Adrian Perez-San韦森特,Javier Rodriguez,C Damien Dupin,Sa_a Novakab和Iraida Loinazc
RSC ADV.,2016年,6,69156 - 69166
多伊:10.1039 / C6RA17327F

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温敏水凝胶中球体形成的研究

根据世界癌症报告的估计,到2030年,全球癌症相关死亡率预计将达到每年1700万。通过适当的临床干预来应对癌症负担,研究人员在单层细胞培养中筛选抗癌药物组合。这是一种广泛用于临床前药物疗效评价的方法。

单层培养的一个主要限制是它们没有,即使是温和的,概述体内生长的肿瘤的复杂结构。作为克服这一局限性的第一步,研究人员使用支架式球体培养物——一种细胞在水凝胶支架上三维生长的系统。

水凝胶支架为形成一个更“自然”的环境提供物理和结构支持,更好地在体内重现细胞行为。例如,与单层培养相比,较小的(150um)球体具有更好的细胞间接触和显著不同的基因表达;更大的(200-500微米)会形成氧和营养梯度,让人想起人类肿瘤中的化学梯度。然而,设计灵活性的局限性,处理和批次间成分的变化阻碍了水凝胶支架的常规使用。此外,在药物筛选之前,从支架材料中分离出新形成的球体是一个主要的技术难题。

在崔晓林和他的同事领导的一项研究中,化学工程学院以及数学科学学院新利手机客户端,阿德莱德大学澳大利亚研究人员采用自由基乳液聚合的方法合成了一种热可逆的n -异丙基丙烯酰胺-丙烯酸(NIPAM-AA)水凝胶。在他们使用宫颈癌细胞系HeLa的研究中,研究小组证明,在370C时,NIPAM-AA水凝胶凝固并在HeLa细胞簇周围形成鞘。因此,随着时间的推移,这些团簇发展成水凝胶架式球体。在250℃时,水凝胶液化并释放出新形成的球体。

细胞活性测定证实这种最新的水凝胶具有生物相容性。NIPAM-AA衍生球体较小(70-120um),近球形,与常规球体相比,尺寸分布更窄。研究显示,通过时间历程实验,球体在培养过程中可以存活14天以上。研究还表明,通过NIPAM-AA水凝胶法得到的球体比传统悬浮培养得到的球体更可行。支持水凝胶支架促进氧气和营养供应以支持细胞生长的观点。

研究人员推导出一个数学模型来预测NIPAM-AA衍生球体生长的动力学。他们的模型准确地概括了增长率,球体的尺寸和尺寸分布。作者提出水凝胶支架有潜力发展成为一种应用广泛的技术,包括:但不限于:(一)用等径球体高通量筛选抗癌药物;(2)再生医学;(三)组织工程。

阅读全文:

萧琳翠军刀Dini,盛代此Bi,本杰明·宾德,爱德华·格林和胡章
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