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不知所措至死:一种与免疫激活性窘迫信号相结合的抗癌基因治疗方法

一线治疗结直肠癌有缺点。这包括它们不能阻止局部肿瘤复发和转移扩散到遥远的地方,如腹部。

研究人员现在已经使用了一种基因治疗方法,这种方法在激活免疫系统细胞的同时,也会危及癌细胞的生存,同时具有抗癌能力。

基因疗法是一种先进的技术,用于将治疗基因插入或注射到人体细胞中,已经显示出治疗这种疾病的一些成功。在之前的研究中,肖和生物治疗国家重点实验室的合作研究人员,胸肿瘤科癌症中心,华西医院,四川大学,采用基因疗法诱导癌细胞死亡。他们的研究发现水泡性口炎病毒基质蛋白(vsvmp)。当插入癌细胞时,破坏细胞骨架,由结构蛋白组成。结果导致细胞死亡。

在目前的研究中,研究小组进一步装备了带有白细胞介素-12(IL-12)的VSVMP基因传递血管,白细胞介素-12是一种已知的蛋白质,可以招募和启动免疫细胞的抗癌功能。

新的药物颗粒是基于肝素-聚乙烯亚胺(HPEI)纳米粒子。为了克服PEI的高毒性和非生物相容性,研究小组使用一种方法将这种物质与肝素共价结合。

他们的结果,根据实验室培养的癌细胞和动物研究,提示这种新的复合药物分子(粒径:53nm)增加了肿瘤细胞的死亡,减少除频,刺激T细胞和NK细胞两种类型的抗癌细胞的募集和激活。

明确地,该药物抑制了C-26结肠癌细胞的生长。动物研究表明,这种药物减轻了肿瘤的重量。肿瘤细胞向腹部的转移扩散也减少了。研究小组提出,药物衍生的白介素-12会引发化学介质的二级级联反应,这反过来又会招募并激活杀死癌症的免疫细胞。他们的数据支持这一提议。有趣的是,他们的研究还发现,复合药物分子在主要器官内没有副作用。

阅读全文:

纳米粒共载体pvsvmp和pil12在结肠癌协同基因治疗中的应用

袁元晓于平洋于娇武王春梅,郝成魏朝杨丽,贝贝柳简琳龙文浩国广平高亚、麻岭沟

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近距离观察干净的餐具:用libs技术检测家用清洁剂残留物

餐具清洁剂有助于保持我们的餐具清洁;然而,洗涤剂残留对餐具和炊具的长期健康影响尚未公开讨论。研究表明,某些家用清洁剂可能与人类激素调节紊乱有关。

作为揭示家用洗涤剂对健康影响的第一步,一个由中国农业大学科学家组成的研究小组,中国农业智能装备研究中心,北京农林科学院,新利手机客户端开发了一种快速、实时检测洗涤剂残留的方法。即。,这个过程不涉及溶解,准备,或在检测前对残留物进行处理。

这种方法是基于一个叫做激光诱导击穿光谱(libs)的过程。清洁剂残留物首先被大功率激光蒸发,导致产生蒸发的血浆。在激光脉冲结束时,这些原子和离子自发地从高能量状态返回到低能量状态。这种能量衰减与特定波长的光辐射有关。发射的辐射被收集并引导至分光计,它将波长信息转换成科学家可以记录和分析的可读数字。

尽管libs技术已经存在了几年,并且经常被该领域的研究人员使用,这项由赵安的同事们所做的研究是第一个使用这种方法来测量家用清洁剂的。

C7RA04304J图形摘要

类似于杂货店的传感器是如何编程来识别打印在不同物品上的条形码的,科学家们利用分光计产生的数字来产生“信号”,帮助他们识别研究中使用的不同洗涤剂。用这种方法,研究小组发现实时检测洗涤剂更灵活,用于不同形状的餐具,用于测量微量清洁剂,与干菜和湿菜兼容,在餐具上也很安全。

为了证明该方法在实际应用中的实用性,该小组进行了一系列定时洗碗和残留物分析。他们的结果表明,16分钟的漂洗可以去除清洁剂残留物。他们还建议,这些信息将有助于设计和编程商用洗碗机。

这项研究也许有一天会激发公共卫生倡导者们去更仔细地观察公共和家庭环境中盘子残留物的流行情况。当这一天到来时,用于残留检测的libs技术可能是开展研究的关键,以便更好地了解盘子残留和整体健康之间的关系。

阅读全文:

用激光诱导击穿光谱法检测日用陶瓷餐具上的洗涤剂残留
咸德朝笪明东杨力奇、赵春江
RSC ADV.,2017年,7,28689-28695(开放式接入)

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这把量子大小的双刃剑能帮助诊断和治疗乳腺癌吗?

在Ko和牙科材料部同事领导的一项研究中,牙科学院,京熙大学,韩国研究人员为石墨烯量子点配备了两个治疗部分:一种用于帮助治疗量子点发现Her2表达乳腺癌细胞的靶向抗体;阿霉素(DOX)——一种广泛用于治疗乳腺癌的化疗药物。

符合先前制定的标准(尺寸,形状等)用于药物载体,目前的研究发现,222纳米的估计大小使纳米载体成为进一步发展诊断和治疗应用的良好候选者。此外,纳米载流子的激发和发射波长分别为370纳米和450纳米。使它们在紫外线范围内发光,最适合医学成像应用。研究小组通过化学结合分析表明,抗-HER抗体与量子点牢固结合。量子点是亲水的。研究小组进行了热稳定性研究,结果表明纳米载体在温度范围比生理体温范围大得多的情况下是稳定的。

研究还分析了治疗纳米载体是否能够特异性地靶向和进入乳腺癌细胞,在特定的酸碱度和温度条件下释放DOX有效载荷,从而导致乳腺癌细胞死亡。使用一个表达Her2的乳腺癌细胞株,研究小组表明,纳米载体能够以剂量依赖的方式杀死细胞。37度oC和5.5的pH值对DOX的释放最为有利。荧光显微镜研究结果表明,纳米载体进入HER2表达细胞后,DOX立即释放。

本研究提出基于石墨烯的量子点,当携带抗她的抗体和DOX时,有很大的翻译潜力。此外,随着基于生物标志物的治疗决策进入肿瘤领域的临床实践,基于qd的治疗纳米载体可能对癌症治疗有显著影响。
阅读全文:

基于石墨烯量子点的乳腺癌主动靶向治疗剂
N.R.让开,MNafiujjaman先生,J.S.李,H.N.利姆,Y.K.李和I.K权

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用DNA分子桥杀死癌细胞

单克隆抗体(mabs)是由一个共同的母细胞的免疫细胞克隆产生的抗体。由于这些合成的分子对癌细胞表面的蛋白质具有高度的特异性,因此在治疗癌症方面取得了广泛的临床应用。与其他类型的靶向治疗相比,毒性更低,改善晚期癌症患者的治疗效果。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种免疫细胞B细胞亚型表现为不受限制的细胞分裂的癌症。异常的B细胞,现在被称为恶性B细胞,产生更多的异常细胞。CD20是一种存在于恶性B细胞表面的蛋白质。利妥昔单抗(RTX)用于治疗NHL患者,因为它能结合CD20,从而引发细胞死亡。

为了满足对CD20靶向治疗的日益增长的需求,康和他的同事在实验室诊断/胸外科,第二军医大学附属长海医院,上海,中国开发出一种叫做适体的分子,与RTX相比,它能与CD20结合,具有更强的特异性和强度。

图形摘要

图形摘要

适体是由单链DNA组成的分子,形成复杂的三维结构,能与靶蛋白结合。类似于MABS。研究小组使用一种称为cell selex的方法,从最初的适配体库开始,检索高特异性CD20结合适配体的浓缩池。研究中使用的适体是经过15轮选择性精制后获得的。

研究发现,与RTX相比,抗CD20 DNA适体(ACDA)能以更高的强度结合NHL细胞中的表面CD20。过去,实验表明,交联表面CD20与单克隆抗体(即细胞外交联)是诱导细胞死亡的有效方法。一个主要的限制是细胞外交联不能在体内实现。聪等。开发一种用聚乙烯亚胺(PEI)连接剂连接两个ACDA分子的方法,形成一个分子桥——p-acda——能够跨越两个cd20分子之间的距离并交联。研究发现,与ACDA相比,P-ACDA导致更多的细胞死亡。

适体化酶作为一类新的靶向治疗方法,由于不能诱发机体的内源性免疫反应(即免疫原性较差),因此符合当前FDA的建议。它们也更容易储存,因为它们在较宽的温度范围内稳定,制造成本较低,显示生产批次之间的一致性,可以绑定到蛋白质和非蛋白质目标。出于这些原因,适体在治疗HNL和其他潜在癌症中的临床相关性必须在未来几年密切关注。

阅读全文:

Cong WuWei WanJi Zhua海金阿赵铁军、李华飞

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提供抗癌鸡尾酒:设计,混合抑制剂的合成与评价

癌症药物开发领域的科学家们不断地寻找针对癌症阿基里斯之踵的方法。BCR-abl是一种蛋白质,在所有慢性髓细胞白血病(一种血癌)病例中有95%的病例中表达。它保持激活状态(即打开)并指示癌细胞无限期分裂。BCR ABL仍然是一个有吸引力的治疗目标。另一个有吸引力的治疗靶点是组蛋白脱乙酰基酶1(hdac1),一种通过影响特定基因的开启和关闭来控制细胞存活的蛋白质。

以往研究表明,达沙替尼和MS-275对BCR-ABL和HDAC1的促癌活性有明显的抑制作用。临床试验也表明这些药物,单独用于单独研究时,可用于治疗各种固体癌和血源性癌。BCR ABL和HDAC1是不同蜂窝布线系统的组成部分,被称为信号通路,维持细胞存活和分裂。单剂药物,或者抑制单一致癌途径的药物,剔除大多数癌细胞,同时也为耐药细胞奠定了基础。报告表明达沙替尼和MS-275都与癌症药物耐药性有关。

多靶点抑制剂是一类新的和不断发展的癌症药物,可以同时抑制至少两个信号通路。这些化合物已成为规避癌症药物耐药性的潜在解决方案。陈和他在有机化学系的同事们,新利手机客户端理学院,新利手机客户端中国药科大学,中国设计并生产了一系列将HDAC抑制剂MS-275与BCR-ABL抑制剂达沙替尼结合起来的混合药物分子。

为了确定混合药物对癌细胞存活的影响,研究小组测试了该药物抑制三种表现出白血病特征的细胞生长的能力。分别是肾癌和前列腺癌。他们发现系列中的所有药物都对癌细胞有毒,白血病和肾癌细胞对混合药物的敏感性最高。

为了更好地理解混合药物如何与BCR ABL和HDAC1活性位点(即打开开关)。该小组依靠计算机生成的混合药物的三维模型,bcr-abl和hdac1蛋白。使用类似于找到锁的正确钥匙的方法,一个计算机程序发现一种叫做6a的混合化合物,恰好是系列中最有效的化合物,最适合BCR ABL和HDAC1活动站点。理论上,6a可防止BCR ABL和HDAC1被激活(即它们保持关闭状态)。

根据这些观察结果,这项研究加强了化学融合两种抗癌药物形成一个新的单分子可能被证明是一个有效的抗癌治疗的临床策略的范例。在更广泛的范围内,这是许多提倡在癌症治疗中使用多靶点药物的研究之一,强调了单分子组合疗法即将兴起。

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胶束与移植医学的结合:新型纳米免疫细胞阻滞剂对人体器官移植的益处

器官移植挽救生命。根据器官采购和移植网络,美国卫生与公众服务部,2016年1-9月,共完成器官移植手术22000余次。

缺血再灌注损伤(IRI)是一种特征性很好的心脏移植相关并发症,其中宿主组织(移植物)长期失血,当植入后血液供应恢复时会受到损害。移植物和受体组织界面的免疫细胞通过释放促进炎症的化学物质和自由基来调节损伤。

在纳迪格和外科同事领导的一项研究中,移植科,南卡罗来纳医科大学美国研究人员首先认识到内皮细胞(EC)在促进IRI相关组织损伤中所起的中心作用,随后开发出一种新型的PH值敏感性。免疫抑制药物加载,靶向胶束纳米颗粒抑制ECS的破坏作用。鉴于雷帕霉素在限制细胞毒性免疫细胞功能和保护血管组织方面的双重作用,研究小组选择雷帕霉素作为他们的免疫抑制药物。

虽然在手术前用免疫抑制药物治疗患者是目前的标准做法,这种方法的一个主要缺点是这些药物会阻止免疫系统在全身的活动,使患者面临糖尿病和癌症等疾病的风险。作为解决这一限制的第一步,纳迪格等。用环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸部分包裹胶束,它与整合素蛋白(αvβ3受体蛋白)特异性结合,几乎只存在于ecs上。最后一点,研究小组将荧光化合物附在一起,以便在他们的研究中进行跟踪和可视化。

图形摘要他们的研究表明,雷帕霉素纳米粒在人内皮细胞中的实验结果是稳定和生物相容的。此外,雷帕霉素的释放可通过调节低于7或高于8的pH值来控制。研究发现,培养后6小时内,细胞会吸收胶束。这项研究还证明了胶束的特异性,表明了用整合素抑制剂预处理的细胞,他们不太可能占据胶束。

为了证明他们的想法的临床效用,研究人员将人内皮细胞培养物置于过氧化氢中,以模拟IRI样条件。这些细胞的反应是增加它们的炎症促进化学物质的产量。重要的是,雷帕霉素纳米颗粒胶束显著抑制了这种反应。纳迪格等。提出了将该技术应用于器官存储介质中,以最大限度地减少IRI的有害影响。

阅读全文:

令人满意的Nadig苏拉吉迪克西特娜塔莉·莱维,斯科特·埃斯基森,Kayla MillerWilliam Dennis卡尔·阿特金森和安·玛丽·布鲁姆

RSC ADV.,2015,,43552-43562

多伊:10.1039/c5ra04057d

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现在你看到我了:用于活细胞成像和生物降解建模的自荧光纳米颗粒

越来越需要新技术来促进体内组织可视化和药物输送。然而,由于与创造符合安全标准的生物相容性材料相关的挑战,这一需求在很大程度上未得到满足。此外,与不可降解成像剂和药物载体积累相关的潜在健康风险是创新渠道中的一个主要障碍。

固有的自荧光,牛血清白蛋白(BSA)具有良好的生物降解和生物相容性。然而,BSA具有较短的激发和发射波长,在很大程度上限制了体内生物医学应用。最近的一份报告指出戊二醛(GA)交联通过修饰一系列c=c和c=n键来诱导蛋白质基纳米颗粒中的自发荧光,生物医学工程系于雷领导的团队,康涅狄格大学低成本开发,无毒,用于活细胞成像和生物降解分析的基于BSA的蛋白质纳米颗粒(平均尺寸~40纳米)。

通过将制备好的BSA溶液滴入戊二醛/正丁醇溶液中高速制备纳米颗粒。所得到的产品在121°C下加热以确保无菌。有趣的是,在没有GA交联剂的情况下进行的类似反应不会产生自荧光BSA纳米颗粒,表明GA确实在化学转化BSA中起着重要作用。使用紫外可见光谱法,研究人员观察到,BSA纳米颗粒在绿色(530纳米)和红色(630纳米)波长上都表现出强烈的自荧光。

BSA纳米粒子的结构不均匀,由于BSA中的随机交联点,也由于灭菌过程中发生的冷凝反应。因此,对强自发荧光的一个明确的机理解释值得进一步研究。然而,研究人员推测,GA交联和加热可能导致新的C=N键,与色氨酸的c=c键协同作用,酪氨酸,苯丙氨酸和组氨酸与牛血清白蛋白的残留,导致绿色和红色荧光增强。

研究小组继续演示了BSA纳米颗粒在生物医学应用中的效用,如成像和生物降解。他们使用荧光显微镜技术来观察BSA纳米粒子进入人肾细胞生长的过程。体外.研究还发现,注射后18天内,BSA纳米粒在小鼠体内完全降解。纳米颗粒分布和生物降解的数学模型与实验结果吻合较好。最后,为了增加一系列支持BSA纳米粒子生物相容性的证据,研究人员在注射部位周围寻找组织损伤的迹象,再加上对包括胰腺在内的内脏的分析,肝脏和肾脏,并报道了BSA纳米粒子的生物相容性。

阅读全文:

萧宇玛Derek Hargrove邱晨东董慧松俊晨石耀望秀玲璐朱永库,大喜凡、余磊
内政部:10.1039/c6ra06783b
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肺癌模型:胶原支架上的肿瘤细胞

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。我们对肿瘤生长方式的理解,扩散和对治疗的反应很大程度上是由在世界各地实验室的塑料细胞培养瓶中以单层形式生长的肿瘤细胞的研究所推动的。开发新型和更有效的抗癌药物的能力是依赖的,部分地,关于开发细胞培养系统,使科学家能够更好地观察肿瘤细胞如何在三维空间中生长,生理相关环境。

胶原网和A549细胞聚集物(箭头所示)的扫描电镜图像
三维培养I离体.

肿瘤微环境(tm)是一个立即包围肿瘤的区域,包括非癌细胞和被称为细胞外基质(ECM)的分泌蛋白。支持肿瘤生长。单层细胞培养,虽然用途广泛,无法准确模拟TM。例如,影响肿瘤生长的细胞-细胞和细胞-基质相互作用在传统单层培养中不能很详细地观察到。灵感来自肿瘤工程的新兴领域,旨在构建概括TM各方面的文化模式,一个由博士领导的研究小组。中国科学院的王丹(Dan Dan Wang)开发了一种3D培养系统,其中A54新利手机客户端9细胞(人类来源的不朽肺癌细胞)生长在胶原水凝胶支架上。

为了演示3D培养系统的实用性,该研究测量了细胞的存活率,并显示胶原水凝胶支架中的细胞在体外存活时间延长(>12天)。研究还评估了水凝胶上生长的人造A549肿瘤的外观,以证明3D培养能更紧密地概括人体组织内生长的肿瘤的形态。

A549细胞的增殖是由一种叫做表皮生长因子受体(egfr)的细胞表面蛋白的激活所驱动的。从而打开维持细胞生长和细胞分裂的基因。研究小组观察到吉非替尼,一种已知能破坏生长促进信号的药物,能够显著抑制3D培养中A549细胞的增殖。有趣的是,研究小组报告说,与单层相比,由于3D培养中人工肿瘤的结构复杂,抑制细胞生长需要更高浓度的吉非替尼。

共同地,本研究提出一种改良的肺癌培养模式。因为胶原蛋白是ECM的重要组成部分,这项研究为今后更好地在体外重现TM奠定了基础。胶原水凝胶支架系统可作为发现肺癌靶向治疗的重要工具。

阅读全文:

丹丹望刘威景杰昌徐成,秀振张Hong XuDi Feng李俊宇秀丽王
RSC ADV.,2016,,24083-24090
内政部:10.1039/C6RA00229C
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介绍有机化学收藏新利手机客户端

这个有机化学收藏已由编辑委员会成员整理拉塞尔·考克斯教授(汉诺威莱布尼兹大学,德国)它将文章汇集在一起,旨在激励新作者将他们最好的作品提交给期刊,同时也突出了普通作家的伟大作品。这些文章已经是杂志上引用最多的作品之一。说明它们的影响。

文章的主题领域包括那些传统上被认为是有机的,比如合成,催化作用,杂环和有机金属化学,新利手机客户端天然产物化学和方法开发。新利手机客户端此外,该系列还包括来自重叠区域的文章,比如绿色化学,新利手机客户端燃料生产,离子溶剂和材料化学,新利手机客户端那里有很强的有机和生物成分。所有这些都是理论和计算研究的基础。最后,新兴地区,包括光伏和化学生物学,有很强的有机化学基础,也能在这里找到一个天新利手机客户端然的家。RSC预付款收集。

这个选择的目的是为了说明其广度,发表论文的深度和影响RSC预付款在有机化学领域,促进这些领域和相关领域的新提交新利手机客户端。

该系列包含评论,通讯和全文,所有这些都可以找到 在这里.

信用:4(3)的最新进展H)-喹唑啉酮合成,10.1039/C4RA00351A

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成为RSC预付款评审小组,提供24个,每年36或48次审查。

副编辑将邀请您审阅所选专业领域中的提交内容。助理编辑将使用您选择的专业领域,以及作者在提交手稿时提供的主题领域,邀请你审阅合适的手稿。

评审小组成员的职责

  1. 作为评审员RSC预付款.专家组成员可以期望收到,平均而言,每月两到四份手稿在其专业领域内进行审查。
  2. 建议和协助RSC预付款助理编辑根据期刊出版标准评估稿件(见下文),并推荐合适的论文发表在RSC预付款.
  3. 在审稿人邀请邮件规定的时间内,通过稿件处理系统提供建议和报告。
  4. RSC预付款在边界文件上担任助理编辑,并在适当情况下担任涉及冲突的审稿人报告和上诉的案件的裁决人。
  5. 通知副编辑,通过对评审员的邀请做出适当的回应,如果由于任何原因(包括利益冲突)无法评估发送给您供审查的手稿,并在可能的情况下建议审查小组的其他成员。
  6. 通知编辑部,提前,您将无法审查的任何重要时间段。
  7. 通过手稿处理系统定期更新您的研究兴趣(http://mc.manuscriptcentral.com/rscadv)。

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