提供抗癌鸡尾酒:设计,混合抑制剂的合成与评价

癌症药物开发领域的科学家们不断地寻找针对癌症阿基里斯之踵的方法。BCR-abl是一种蛋白质,在所有慢性髓细胞白血病(一种血癌)病例中有95%的病例中表达。它保持激活状态(即打开)并指示癌细胞无限期分裂。BCR ABL仍然是一个有吸引力的治疗目标。另一个有吸引力的治疗靶点是组蛋白脱乙酰基酶1(hdac1),一种通过影响特定基因的开启和关闭来控制细胞存活的蛋白质。

以往研究表明,达沙替尼和MS-275对BCR-ABL和HDAC1的促癌活性有明显的抑制作用。临床试验也表明这些药物,单独用于单独研究时,可用于治疗各种固体癌和血源性癌。BCR ABL和HDAC1是不同蜂窝布线系统的组成部分,被称为信号通路,维持细胞存活和分裂。单剂药物,或者抑制单一致癌途径的药物,剔除大多数癌细胞,同时也为耐药细胞奠定了基础。报告表明达沙替尼和MS-275都与癌症药物耐药性有关。

多靶点抑制剂是一类新的和不断发展的癌症药物,可以同时抑制至少两个信号通路。这些化合物已成为规避癌症药物耐药性的潜在解决方案。陈和他在有机化学系的同事们,新利手机客户端理学院,新利手机客户端中国药科大学,中国设计并生产了一系列将HDAC抑制剂MS-275与BCR-ABL抑制剂达沙替尼结合起来的混合药物分子。

为了确定混合药物对癌细胞存活的影响,研究小组测试了该药物抑制三种表现出白血病特征的细胞生长的能力。分别是肾癌和前列腺癌。他们发现系列中的所有药物都对癌细胞有毒,白血病和肾癌细胞对混合药物的敏感性最高。

为了更好地理解混合药物如何与BCR ABL和HDAC1活性位点(即接通开关,该小组依靠计算机生成的混合药物的三维模型,bcr-abl和hdac1蛋白。使用类似于找到锁的正确钥匙的方法,一个计算机程序发现一种叫做6a的混合化合物,恰好是系列中最有效的化合物,最适合BCR ABL和HDAC1活动站点。理论上,6a可防止BCR ABL和HDAC1被激活(即它们保持关闭状态)。

根据这些观察结果,这项研究加强了化学融合两种抗癌药物形成一个新的单分子可能被证明是一个有效的抗癌治疗的临床策略的范例。在更广泛的范围内,这是许多提倡在癌症治疗中使用多靶点药物的研究之一,强调了单分子组合疗法即将兴起。

阅读全文:

挖掘这个
这就是
现在绊倒!
在Facebook上分享
把这个写在“美味”上
在LinkedIn上共享
在Technorati上添加此书签
推特上的帖子
谷歌Buzz(又名谷歌阅读器

留下答复

*