抗癌药物的流动合成

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尽管许多反应组分的溶解性较差,但基于流动的路线需要最少的人工干预。

英国化学家使用了流动化学法与固体支撑清除剂和试剂的结合新利手机客户端合成活性药物成分,伊马替尼,抗肿瘤药物格列卫。该方法避免了任何人工处理中间体的需要,并且允许在不到一天的时间内合成高纯度的药物。

Gleevec由诺华公司开发,是一种用于治疗慢性髓系白血病和胃肠道间质瘤的酪氨酸激酶抑制剂。由于合成所需的许多反应组分的溶解度较低,药物分子是流动化学的一个特别具有挑战性的目标。新利手机客户端该团队设计了一种新的合成路线,以防止设备因产品沉淀而堵塞,并避免了传统批量制备的许多劳动和时间密集的做法。

这项工作被证明是一项挑战。史提夫莱,在剑桥大学,谁领导了这个团队,一路上说,他们“遇到了相当大的障碍和死胡同”。他说,“为了克服在某些反应阶段之间更换溶剂的需要,我们必须发明一种新型的直列式蒸发器,这对我们在这方面以及后来的综合研究中都很有帮助。

与传统的工业合成格列卫不同,这条新开发的路径以模块化的方式耦合分子片段。托马斯沃思,他在加的夫大学研究微反应堆技术,英国评论说:“虽然不是为了与工业合成竞争,模块化方法允许轻松改变构建块,以便高效快速地生成用于筛选目的的伊马替尼类似物。

使用最终设备装置总共合成了九种类似物,然后对其进行抗癌活性筛选。结果表明,药物分子中的哌嗪基团在受体结合中起作用。而不是像以前想象的那样简单地充当一个增溶组。

Ley的团队现在正致力于合成和筛选相结合,以快速提供有关产品的信息,以及将其方法扩展到新的功能材料。

阅读有机和生物分子化学新利手机客户端纸,对于免费4周在这里:

利用流动化学方法快速合成伊马替尼和类似物新利手机客户端
马克D霍奇金伊恩河Baxendale和Steven V.莱
org。生物醇化学。
DOI:10.1039/c2ob27002a

故事首次发表于新利手机客户端化学世界.

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