Medchemcomm的评论新人才主题问题涵盖了稳定G蛋白偶联受体(gpcrs)结构药物设计的第一个成功例子,专注于使用Star®技术开发治疗帕金森病的临床前候选者。
稳定G蛋白偶联受体在结构药物设计中的应用——以腺苷A为例2A受体 史蒂芬·P·P安德鲁斯和本杰明·泰汉 doi:10.1039/c2md20164j |
史蒂芬·P·PHeptares Therapeutics Limited的Andrews和Benjamin Tehan回顾了star®蛋白在发现和开发腺苷A新配体中的作用。2A受体(A)2AR)。
star®蛋白是gpcrs,其有少量的点突变被引入热稳定性中。这些蛋白质在洗涤剂胶束中是稳定的,是用于X射线结晶学的合适试剂,生物物理筛选
技术和片段筛选。这些特性使配体-受体复合物的生物物理筛选技术得以应用,并促进了它们的结晶。这使得基于GPCR的真正结构药物设计首次得以实现。
本综述分为两个主要部分:
1)稳定GPCRS的应用
–描述生成star®蛋白质的热稳定化过程,使用A2AR作为一个例子,考虑这对受体构象的影响。
2)基于结构的Stars®药物设计
–讨论审查第一部分所涵盖的技术应用如何帮助通过实验性同源模型的虚拟筛选确定的HIT A2AR拮抗剂的优化。
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